Общие сведения
Синдром Хантера — лизосомное заболевание накопления, относящееся к мукополисахаридозам II типа. При нем нарушается расщепление кислых мукополисахаридов, прежде всего дерматансульфата и гепарансульфата, которые накапливаются в разных тканях и органах.
Болезнь связана с мутациями гена IDS, расположенного в Х-хромосоме. Наследование Х-сцепленное рецессивное, поэтому заболевание обычно проявляется у мальчиков. У женщин чаще всего сохраняется носительство без выраженных симптомов, но редкие клинические случаи у девочек возможны.
Причины и механизм развития
Причина синдрома Хантера — дефицит или отсутствие фермента идуронат-2-сульфатазы. Из-за этого лизосомы не могут полноценно расщеплять гликозаминогликаны, и они постепенно накапливаются в клетках практически всех органов.
Степень тяжести зависит от варианта мутации. Более тяжелые изменения гена чаще приводят к раннему началу болезни и выраженному поражению многих систем, а при более мягком течении интеллект может сохраняться дольше и проявления нарастают медленнее.
Как проявляется синдром Хантера
Новорожденные обычно выглядят здоровыми. Первые признаки чаще появляются в раннем детстве, нередко в возрасте 2–4 лет. До этого могут отмечаться частые насморки, шумное дыхание, пупочные или паховые грыжи, гидроцеле.
К характерным внешним признакам относятся грубые черты лица, увеличенный язык, толстая кожа, низкий рост, макроцефалия, короткая шея и редкие зубы. У детей может увеличиваться живот, выявляться гепатоспленомегалия, хриплый низкий голос и частые инфекции дыхательных путей и уха.
Для болезни также типичны кожные высыпания, гипертрихоз, обструктивное апноэ сна и хроническая диарея. Постепенно присоединяются тугоподвижность суставов, деформации позвоночника и кистей, нарушение походки и ограничение движений.
При поражении нервной системы возможны задержка речевого развития, поведенческие изменения, судороги, спастичность, тугоухость и гидроцефалия. Со стороны глаз могут наблюдаться помутнение роговицы и изменения сетчатки. Позже нередко выявляются сердечные осложнения, в том числе шумы, клапанные пороки и кардиомиопатия.
Классификация и течение
Выделяют более тяжелый и более мягкий варианты течения. При тяжелой форме симптомы появляются раньше, поражение органов и нервной системы выражено сильнее, интеллектуальные нарушения обычно заметнее. При менее тяжелом варианте течение медленнее, а когнитивные функции могут быть сохранены лучше.
Из-за прогрессирующего характера болезни у части пациентов в дальнейшем нарастают двигательные ограничения, проблемы с дыханием, слухом, сердцем и общим физическим развитием. Течение и прогноз существенно различаются от случая к случаю.
Диагностика
Заподозрить синдром Хантера можно по сочетанию характерных внешних изменений, задержки развития, прогрессирующего течения и поражения нескольких органов. Для подтверждения диагноза нужны консультация генетика и молекулярно-генетическое исследование.
Важные лабораторные признаки — повышение экскреции гликозаминогликанов с мочой и снижение активности идуронат-2-сульфатазы. Дополнительно применяют рентгенографию костей и суставов, а также обследования для оценки состояния внутренних органов: УЗИ, ЭКГ, эхокардиографию, МРТ головного мозга и другие методы по показаниям.
В семьях с известной мутацией возможна пренатальная диагностика. Для дифференциальной диагностики заболевание сопоставляют с другими мукополисахаридозами и лизосомными болезнями накопления.
Лечение и наблюдение
Основой лечения является пожизненная ферментозаместительная терапия идурсульфазой. Она помогает замедлить прогрессирование части соматических проявлений, но не устраняет заболевание полностью и не оказывает одинакового эффекта на все проявления, особенно со стороны центральной нервной системы.
Пациентам также требуется симптоматическая помощь и наблюдение у разных специалистов: генетика, педиатра, кардиолога, невролога, офтальмолога, отоларинголога, ортопеда и других врачей по клинической ситуации. Могут использоваться реабилитационные меры, занятия с логопедом и дефектологом, а также ЛФК и другие поддерживающие методы.
Прогноз и профилактика
Прогноз зависит от формы болезни, возраста начала симптомов и выраженности поражения органов. При более мягком течении продолжительность жизни может быть существенно больше, чем при тяжелой форме; при тяжелом течении болезнь нередко приводит к ранним осложнениям со стороны сердца и дыхательной системы.
Профилактика включает медико-генетическое консультирование семей с риском рождения больного ребенка и пренатальную диагностику при наличии показаний. Если в семье уже есть известная мутация, это помогает уточнить риск для будущих беременностей.