Что такое врожденные нейтропении
Врожденные нейтропении — это наследственные заболевания, при которых снижается количество нейтрофилов в периферической крови. Для этой группы характерны повторные бактериальные инфекции, прежде всего со стороны кожи и слизистых оболочек, а также различия по тяжести течения и возрасту начала симптомов.
К врожденным нейтропениям относят несколько разных состояний, в том числе синдром Костмана, циклическую нейтропению, семейную доброкачественную нейтропению и синдром «ленивых лейкоцитов».
Причины и механизмы развития
Эти заболевания связаны с генетическими нарушениями и могут наследоваться по аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному типу. Конкретный механизм зависит от формы болезни: в одних случаях нарушается созревание нейтрофилов в костном мозге, в других — их выход в кровоток или способность двигаться к очагу воспаления.
В исходном материале указаны мутации в гене ELA2 и других генах, а также связь отдельных форм с дефектами созревания, апоптоза и хемотаксиса нейтрофилов.
Основные формы
Синдром Костмана
Это тяжелая форма, которая обычно проявляется уже в первые месяцы жизни. Для нее характерны выраженный дефицит зрелых нейтрофилов, частые тяжелые бактериальные инфекции и риск генерализации инфекции.
Циклическая нейтропения
При этой форме снижение нейтрофилов возникает периодически. Обострения повторяются с определенной цикличностью, а между ними состояние может улучшаться. С возрастом частота и выраженность эпизодов могут уменьшаться.
Семейная доброкачественная нейтропения
Это более мягкий вариант, при котором инфекции обычно протекают легче, а общее состояние ребенка страдает меньше. Специфическое лечение требуется не всегда.
Синдром «ленивых лейкоцитов»
Для этой формы характерно нарушение выхода нейтрофилов из костного мозга и их перемещения к месту воспаления. Поэтому у детей с раннего возраста возникают повторные бактериальные инфекции.
Симптомы
Общие проявления зависят от формы, но часто затрагивают кожу, полость рта, дыхательные пути, уши и легкие. Нередко появляются гингивиты и стоматиты, фурункулы, отиты, пневмонии и другие бактериальные инфекции.
Для тяжелых вариантов описаны лихорадка, плохое заживление пупочной ранки, омфалит, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия и задержка физического и психического развития. При циклической нейтропении симптомы возникают волнообразно, а при семейной доброкачественной форме обычно выражены слабее.
Диагностика
Диагноз ставят на основании анамнеза, осмотра и лабораторных данных. Важны сведения о похожих заболеваниях у родственников, характере инфекций и возрасте начала симптомов.
Основные исследования — общий анализ крови и миелограмма. В зависимости от формы может выявляться снижение числа нейтрофилов, изменения в соотношении клеток костного мозга, а также сопутствующие сдвиги, например моноцитоз и эозинофилия.
При необходимости проводят генетическое исследование. Оно помогает уточнить вариант врожденной нейтропении и отличить его от других причин снижения нейтрофилов.
Лечение
Тактика зависит от формы болезни и тяжести инфекционных осложнений. Основная цель лечения — уменьшить риск тяжелых бактериальных инфекций, а не просто нормализовать число нейтрофилов.
В качестве патогенетической терапии используют гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), который стимулирует образование нейтрофилов в костном мозге. При тяжелых формах он может применяться длительно; при некоторых вариантах лечение назначают по показаниям.
При отдельных тяжелых случаях может рассматриваться трансплантация костного мозга. При развитии бактериальных осложнений требуется своевременная антибактериальная терапия и наблюдение врача; при лихорадке или признаках инфекции может понадобиться срочная оценка состояния и госпитализация.
Также важны уход за полостью рта, наблюдение у специалистов и длительный контроль состояния ребенка.
Прогноз и профилактика
Прогноз зависит от формы нейтропении. Тяжелые варианты, особенно синдром Костмана, связаны с высоким риском серьезных инфекций. Более мягкие формы, включая семейную доброкачественную нейтропению, обычно имеют лучший прогноз.
Специфической профилактики нет. При наличии семейного риска может быть полезно медико-генетическое консультирование. Во время беременности по показаниям используют методы пренатальной диагностики. Для предупреждения врожденных нарушений важно избегать известных тератогенных факторов.