Общие сведения
Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз, или ЮММЛ, относится к миелодиспластическим и миелопролиферативным заболеваниям системы кроветворения. Он встречается очень редко и обычно развивается у детей раннего возраста, чаще всего до 4 лет.
Для болезни характерно сочетание нарушений созревания и избыточного размножения клеток костного мозга. Это приводит к появлению аномальных моноцитов и гранулоцитов и к изменению состава крови.
Причины и механизмы развития
У большинства детей с ЮММЛ выявляют изменения генов, участвующих в сигнальном пути RAS/MAPK. Чаще всего затрагиваются NF1, PTPN11, KRAS, NRAS и CBL.
Мутации могут быть наследственными или возникать спонтанно. Риск болезни выше у детей с нейрофиброматозом 1-го типа и синдромом Нунан. У части пациентов находят и другие хромосомные и молекулярные изменения, которые помогают уточнить подтип заболевания и оценить прогноз.
Из-за этих нарушений клетки костного мозга начинают размножаться без контроля, вытесняют нормальное кроветворение и могут накапливаться в печени, селезенке, лимфоузлах и других органах.
Симптомы
У ЮММЛ нет одного признака, который был бы строго специфичен только для этого заболевания. Чаще всего отмечаются длительная лихорадка, бледность, слабость, увеличение лимфатических узлов, печени и селезенки.
Могут появляться кашель, одышка, тяжесть и боль в подреберье, увеличение живота, кожная сыпь. При вовлечении желудочно-кишечного тракта возможны хроническая диарея и примесь крови в стуле.
Также нередко развиваются проявления, связанные с нарушением кроветворения: анемия, кровоточивость, повышенная восприимчивость к инфекциям.
Осложнения
Нарушение нормального кроветворения может приводить к повторным и тяжелым инфекциям, анемии, кровотечениям и кровоизлияниям.
У маленьких детей болезнь может сопровождаться снижением аппетита, нарушением всасывания питательных веществ и дефицитом массы тела. В отдельных случаях возможна инфильтрация центральной нервной системы и поражение других органов.
Диагностика
При подозрении на ЮММЛ ребенка направляют к детскому онкогематологу. Для подтверждения диагноза требуется комплексное обследование.
Анализы крови: оценивают уровень лейкоцитов, моноцитов, гемоглобина, тромбоцитов, наличие незрелых клеток, а также показатели, связанные с кровоточивостью.
Исследование костного мозга: помогает оценить клеточность, количество бластов и признаки миеломоноцитарной гиперплазии.
Молекулярно-генетические и цитогенетические тесты: позволяют выявить мутации и хромосомные изменения, важные для выбора лечения и оценки прогноза.
Инструментальные исследования: УЗИ, рентгенография или КТ применяются для оценки увеличения органов и поиска осложнений.
Дифференциальная диагностика
ЮММЛ нужно отличать от инфекций с похожими проявлениями, врожденных иммунодефицитов, острого лимфобластного и миелобластного лейкоза, а также апластической анемии.
Лечение
Основным методом лечения считается аллогенная трансплантация стволовых гемопоэтических клеток. Решение о ее проведении зависит от генетических особенностей, клинического течения и риска прогрессирования.
Перед трансплантацией может применяться химиотерапия. Поддерживающее лечение направлено на контроль инфекции, профилактику осложнений и помощь при кровотечениях и других проявлениях болезни.
Если трансплантация откладывается или недоступна сразу, тактика определяется индивидуально в специализированном центре. В отдельных случаях рассматриваются и другие лекарственные подходы, но они не заменяют основное лечение.
Прогноз и профилактика
ЮММЛ относится к агрессивным заболеваниям, поэтому ранняя диагностика и наблюдение у профильных специалистов особенно важны. Прогноз зависит от возраста ребенка, генетических изменений, клинического состояния и ответа на лечение.
Специфической профилактики ювенильного миеломоноцитарного лейкоза не разработано.