Общие сведения
Легочный сурфактант — это липопротеидный комплекс, который выстилает альвеолы изнутри и не дает им спадаться на выдохе. При нарушении его образования или работы развивается дефицит сурфактанта, который может быть связан как с генетическими причинами, так и с другими состояниями. Врожденная форма относится к редким наследственным заболеваниям и проявляется по-разному в зависимости от мутации.
Причины и механизм развития
Врожденный дефицит сурфактанта связан с мутациями генов, участвующих в синтезе и транспорте его компонентов. Среди наиболее известных — SFTPC, SFTPB, ABCA3 и NKX2-1. Эти нарушения могут наследоваться по-разному или возникать спорадически, а тяжесть болезни зависит от конкретного генетического дефекта.
Сурфактант состоит преимущественно из липидов и белков и снижает поверхностное натяжение в альвеолах. Когда его не хватает или он работает неправильно, легкие хуже расправляются, повышается риск ателектазов и развивается дыхательная недостаточность. При некоторых вариантах, особенно при мутациях SFTPC, повреждение может быть связано не только с дефицитом вещества, но и с накоплением аномального белка и воспалительной реакцией.
Особенности отдельных генов
SFTPC: может наследоваться аутосомно-доминантно или возникать спорадически; заболевание иногда проявляется позже, не только у новорожденных.
SFTPB: обычно наследуется аутосомно-рецессивно и часто связано с тяжелым нарушением функции сурфактантного белка B.
ABCA3: участвует в транспорте липидов и обмене сурфактанта; мутации чаще наследуются аутосомно-рецессивно.
NKX2-1: мутации могут быть частью синдрома, затрагивающего легкие, мозг и щитовидную железу.
Симптомы
Основное проявление — дыхательные расстройства разной степени выраженности. У ребенка появляются учащенное и затрудненное дыхание, втяжение межреберных промежутков, раздувание крыльев носа, синюшность кожи, приступы апноэ и признаки гипоксии. У новорожденных и грудных детей может наблюдаться ослабление дыхания, аускультативные изменения и нарастание дыхательной недостаточности.
Начало болезни чаще приходится на период младенчества, но при отдельных мутациях симптомы могут появляться позже. При длительном недостатке кислорода возможны неврологические нарушения и задержка развития.
Генетические нарушения обмена сурфактанта могут сопровождаться разными формами поражения легких, включая альвеолярный протеиноз, интерстициальные заболевания легких и со временем — фиброз.
Осложнения
Тяжелая дыхательная недостаточность может приводить к осложнениям со стороны нервной системы и сердечно-сосудистой системы, а также к пневмотораксу и бронхолегочной дисплазии. При хронической гипоксии у ребенка возможны судороги, снижение мышечного тонуса, нарушения сна, слабость сосательного рефлекса и задержка психомоторного развития.
Диагностика
Ребенку с признаками дыхательных нарушений нужна срочная оценка состояния специалистом. Для первичной клинической оценки могут использоваться шкалы дыхательных расстройств у новорожденных и недоношенных детей. Диагноз подтверждают с помощью инструментальных, лабораторных и генетических методов.
Рентгенография и КТ легких помогают выявить диффузное снижение прозрачности легочных полей, сетчатый рисунок, воздушную бронхограмму, а при тяжелом процессе — картину «белого легкого».
Генетическое тестирование позволяет обнаружить мутации, связанные с нарушением синтеза сурфактанта, и подтвердить наследственную причину заболевания.
Анализ газов крови и кислотно-основного состояния нужен для оценки выраженности дыхательной недостаточности.
Общий анализ крови и С-реактивный белок помогают искать признаки воспаления и исключать инфекцию.
Электронная микроскопия может быть полезна при отдельных вариантах болезни для оценки структуры ламеллярных телец и других ультраструктурных изменений.
Дифференциальная диагностика
Врожденный дефицит сурфактанта нужно отличать от транзиторного тахипноэ новорожденных, синдрома аспирации мекония, респираторного дистресс-синдрома недоношенных, врожденной пневмонии, неонатального сепсиса, пороков развития легких и сердца, а также врожденной диафрагмальной грыжи.
Лечение
Лечение в основном поддерживающее и зависит от тяжести состояния. Используют респираторную поддержку, включая CPAP-терапию и искусственную вентиляцию легких, а в тяжелых случаях — экстракорпоральную мембранную оксигенацию. Также может потребоваться наблюдение и лечение сопутствующих осложнений.
Этиотропного лечения, которое устраняло бы генетическую причину болезни, в обычной клинической практике нет. Применение противовоспалительной терапии и других лекарственных подходов зависит от конкретной ситуации и не является универсальным для всех пациентов.
В отдельных тяжелых случаях может рассматриваться трансплантация легких, но это не исправляет генетический дефект и применяется только по строгим показаниям.
Прогноз и профилактика
Прогноз зависит от конкретного гена, типа мутации, возраста начала болезни и выраженности дыхательной недостаточности. При одних вариантах течение может быть тяжелым уже в раннем возрасте, при других — более вариабельным. Профилактика включает медико-генетическое консультирование семей с отягощенной наследственностью.